kendskab til sygdom

-Hvad Er adenosindeaminase?

  • Hvad Er adenosindeaminase?

    Adenosindeaminase er en purin katabolisk enzym, der er afgrende for purinmetabolisme grund af dens evne til at fjerne en amingruppe fra bde adenosin og 2A -deoxyadenosin. Dens betydning i kroppen betyder strstedelen af mutationer i dens genetiske sekvens resulterer i alvorlige sygdomme. Sledes er det vigtigt at forst mekanismerne omkring dette enzym og dens funktion i kroppen. Adenosindeaminase er en polypeptidkde cirka 363 aminosyrer langt med en hj grad af sekvenskonservering i mange arter. Enzymet indeholder et zinkatom i sin kerne, der direkte deltager i processen med fjernelse af amingruppen. The zinkatom opnr denne opgave ved at indlede fjernelse af et hydrogenatom fra vand, som danner hydroxylgruppe, der angriber substratet og hjlper knock off amingruppen. En formindskelse af det stabiliteten af de zinkatom resulterer i eliminering af adenosindeaminase enzymatisk aktivitet. Der er to isoformer af enzymet "adenosindeaminase 1 (ADA1) og adenosindeaminase 2 (ADA2). ADA1 er mere almindelig og findes i de fleste af cellerne i den menneskelige krop. Det er til stede bde i cytosolen, fluidum i cellen, og som er fastgjort til ydersiden af cellemembranen. P den anden side er ADA2 kun findes i visse vv, ssom human thymus og blodplasma. Andre mindre former for adenosindeaminase omfatter RNA-og tRNA-former, kaldet ADAR og ADAT hhv. Foruden purinmetabolisme, spiller dette enzym adskillige yderligere roller i kroppen. Den frste er dens rolle som et signalmolekyle, nr de udlses, interagerer med adenosin-receptorer. Svaret p dette samspil omfatter koronar vasodilatation, reduktion i hjertefrekvens og mange andre. En anden vigtig rolle er dets ekstracellulre tilstedevrelse hvor det binder til forskellige molekyler. I denne rolle, det sandsynligvis fungerer som et stimulerende molekyle. Den mest kendte lidelse vedrrende dette enzym er adenosindeaminase-mangel, hvilket er en farlig sygdom, der pvirker immunsystemet. rsagen er en mutation p det 20. kromosom, hvor dens gen er fundet. Dette frembringer en ikke-funktionelt enzym, som er i stand til at nedbryde deoxyadenosin. Opbygning af deoxyadenosin er giftigt og drber T-og B-lymfocytter, som er vitale dele af body s immunsystem. Sledes vil en person diagnosticeret med adenosindeaminase mangel har funktionssvigt immunsystem, vil forlade sin krop ben for angreb fra bakterier og virus.


    Hvad Er adenosindeaminase mangel? Adenosindeaminase mangel er en sjlden, men ofte ddelige sygdom, der forrsager skade p immunsystemet. Brn, der er fdt med denne mangel har ringe eller ingen beskyttelse mod skadelige patogener. Mange babyer kun overleve i et eller to r. Der var ingen kur mod sygdommen i 2011, men visse behandlinger som blodtransfusioner og genterapi hjlpe forlnge livet ved at forbedre immunforsvaret. Denne sygdom er autosomal recessiv, hvilket betyder, at begge forldre brer en muteret gen, der forrsager adenosindeaminase mangel. Da hver forlder kun har et gen, de normalt ikke viser symptomer p denne abnormitet. Denne form for svr kombineret immundefekt (SCID) opstr, nr begge forldre passere defekt gen til deres barn. Denne lidelse, som er meget sjlden, pvirket en ud af hver 200.000 til 1.000.000 brn rundt om i verden i 2011. De fleste mennesker producerer et enzym kaldet adenosindeaminase. Dette enzym nedbryder deoxyadenosin, som er et farligt stof, som angriber B-og T-lymfocytter, og omdanner dem til en harmls molekyle kaldet deoxynosine. De B-og T-lymfocytter hjlpe kroppen med at bekmpe infektioner. Brn, der er mangelfuld i dette enzym har ikke nok lymfocytter til at bekmpe off skadelige patogener. Som flge heraf er de meget modtagelige for bakterie-, svampe-og virussygdomme. brn, der er fdt med adenosindeaminase mangel sdvanligvis diagnosticeret i de frste mneder efter fdslen. Disse brn ofte lider af kroniske infektioner, og nogle kan udvikle hududslt, mens andre har gentagne anfald med respiratoriske sygdomme eller gastrointestinale problemer. De er ofte mindre i statur end raske brn. Nogle har ogs indlringsproblemer, hretab og udviklingsmssige forsinkelser. Mange af disse babyer ikke overlever til deres andet r. Nogle personer udvikler ikke sygdommen, indtil de nr den tidlige barndom eller endda voksenalderen. Disse patienter har som regel mildere symptomer, men de har ofte kroniske infektioner, isr i rerne eller lunger, og lider af forskellige andre sundhedssprgsml. Det respiratoriske system kan i sidste ende blive permanent beskadiget. Lger kan teste babyer til adenosindeaminase mangel fr moderen fder ved at tage en ftal blodprve eller ved at ekstrahere prver af vv. Brn, der testes positive for den lidelse behandles med transfusioner af rde blodlegemer fra donorer, der har hje niveauer af adenosindeaminase. Nogle lger kan udfre en knoglemarvstransplantation fra en sund sskende eller erstatte de enzymer gennem regelmssige indsprjtninger. Genterapi, der involverer indsttelse sunde syntetiske DNA ind i immuncellerne, kan ogs bidrage til behandling af symptomer p adenosindeaminase mangel.